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1998年國家科技進步獎三等獎:葡萄膜視網膜炎發病機制的系列實驗研究


成果名稱:葡萄膜視網膜炎發病機制的系列實驗研究

獲獎情況:1998年國家科技進步獎三等獎

獲獎單位:中山醫科大學中山眼科大奖888官方网站

主要完成人:楊培增、李紹珍 潘蘇華等

成果簡介:

1、視網膜S 抗原和IRBP 的提取和純化,我們設計出用DEAE SePhacel 離子交換層析和ConA Sepharose 親和層析從同一視網膜先後提取S 抗原和IRBP 的方法,所提取抗原的産量和純度高于國外報道的結果。

2s 抗原免疫所緻的實驗性自身免疫性葡萄膜視網膜炎(EAU)和實驗性自身免疫性松果體炎(EAP ) , S 抗原免疫豚鼠、SD 大鼠、Lewis 大鼠,分别誘發出了相似于人類中間葡萄膜炎、前葡萄膜炎和視網膜脈絡膜炎的動物模型,有關S 抗原誘發中間葡萄膜炎動物模型,直到目前為止在國際上尚無報道。

3IRBP 所緻的EAU EAP 及免疫學檢查,用IRBP 免疫Lewis 鼠誘發的EAU 表現為葡萄膜視網膜炎、眼内炎或全眼球炎,誘發的EAP 表現為淋巴細胞浸潤伴松果體細胞的變性壞死,特異性抗體和脾細胞産生的白細胞介素2 ( IL 2 ) 測定表明,EAU EAP 主要是細胞免疫介導的。

4IRBP 緻敏脾細胞過繼轉移,證明了EAU 主要是由細胞免疫介導的。

5IL -2 IRBP 所緻EAU EAP 及免疫學的影響,發現它可使EAU 病變加重、發生提前,使血清抗體峰值提早出現,提出IL 2 的過度增加,不管是内源性生成還是外源性給予,不管是特異性抗原刺激産生的還是非特異性有絲分裂原刺激産生的,都可能誘發或加劇葡萄膜視網膜炎這一新觀點。

6、改進和完善了國際上先進的眼組織平片技術,在眼組織平片上進行的免疫組織化學研究發現,虹膜睫狀體有網狀分布的巨噬細胞和MHC H 類抗原陽性細胞,脈絡膜一鞏膜複合體平片中有兩層巨噬細胞存在;大鼠視網膜内有網狀分布的巨噬細胞,但無MHC H 類抗原陽性細胞;首次證明巨噬細胞不僅存在于角膜緣,也存在于角膜中央。眼組織中這些細胞分布的差異,解釋了不同眼組織的免疫特性和葡萄膜炎發生的分子和細胞學基礎。

7、内毒素誘發葡萄膜炎的研究,以往的研究表明,内毒素誘發的葡萄膜炎僅是人類前葡萄膜炎的模型。我們在内毒素注射後于不同時間在眼組織平片上進行免疫組織化學研究,發現視網膜中的EDI +細胞是來自視網膜血管本身,脈絡膜的炎症與虹膜睫狀體的炎症是同步發生的,因此我們提出“内毒素誘導的葡萄膜炎可以作為人類全葡萄膜炎動物模型”的觀點。此觀點已被國際上其他作者的實驗所支持。

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